急性心肌梗死（MI）是全球范围内导致死亡和残疾的重要原因。对于心肌梗死患者，首要的治疗方法是通过溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗进行及时有效的心肌再灌注，以减少急性心肌缺血损伤并限制心肌梗死面积。然而，再灌注过程可能会引发心肌细胞死亡，这就是所谓的心肌再灌注损伤，目前尚无有效的治疗手段。研究表明，警报蛋白S100A9是心肌梗死的潜在治疗靶点。短期阻断S100A9能够在心肌缺血后的炎症阶段抑制全身和心脏炎症，并改善心功能。因此，有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平对修复受损心肌具有重要的治疗意义。

RNA干扰（RNAi）因其特异性基因沉默能力而在多种治疗策略中显示出巨大潜力。然而，RNAi的临床转化面临重大挑战，主要是小干扰RNA（siRNA）的生物利用度受到限制。这些限制的原因包括siRNA易被水解、半衰期短、存在脱靶效应、细胞吸收效率低以及潜在的免疫原性。本研究开发了一种新型的siRNA靶向递送系统，即工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统通过慢病毒转染巨噬细胞，使其表面高表达HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体），从而能够精准靶向受损心肌，同时避免溶酶体消化所带来的损害。

在体内实验中，通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型验证，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤部位。静脉注射该纳米颗粒显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小了心肌梗死面积，并改善了心功能。MMM/RNANPs有望成为siRNA转运的有效载体，展现出在MIRI治疗中的潜力。此外，2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）团队在《Advanced Science》上发表了题为“工程化巨噬细胞膜包裹S100A9-siRNA改善心肌缺血再灌注损伤”的文章，进一步验证了该纳米载体系统的有效性。

这种新型纳米载体系统通过工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物的组合运输siRNA，能够有效靶向受损心肌并通过内体逃逸机制高效转运siRNA。MMM/RNANPs的研究显示出作为MIRI一种新型治疗方法的潜力。吉凯基因为该研究提供了慢病毒服务，助力实施在这一重要领域的临床应用。

总而言之，随着生物医学技术的不断进步，强大的靶向递送系统将为心肌梗死的治疗开辟新的方向。通过使用如尊龙凯时这样的高质量科研资源，相关的治疗策略有望在未来的临床实践中得到广泛应用，帮助更多患者从中受益。